Atividades neuroprotetoras de células T reguladoras CD4+CD25+ em um modelo animal de doença de Parkinson

A perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta e suas conexões terminais no estriado são características centrais na doença de Parkinson (DP). Evidências emergentes apoiam a noção de que as respostas neuroinflamatórias da microglia aceleram eventos neurodegenerativos. Demonstramos anteriormente que isso pode ser retardado pelo transferência adotiva de células T de camundongos imunizados com Copolímero-1 administradas a receptores de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP). A base celular para essa resposta neuroprotetora foi a população de células T CD4+, sugerindo o envolvimento de células T reguladoras CD4+CD25+ (Tregs), células conhecidas por suprimir a ativação imunológica e manter a homeostase imunológica e a tolerância. Mostramos pela primeira vez que a transferência adotiva de Tregs ativadas por CD3 para camundongos intoxicados por MPTP proporciona mais de 90% de proteção do sistema nigroestriatal. A resposta foi dependente da dose e paralela à modulação das respostas microgliais e à regulação positiva do fator neurotrófico derivado de células gliais (CDNF) e TGF-beta. Curiosamente, essa transferência adotiva de células T efetoras não apresentou atividades neuroprotetoras significativas. As Tregs foram encontradas mediando a neuroproteção através da supressão das respostas microgliais a estímulos, incluindo alfa-sinucleína agregada e nitratada. Além disso, a supressão mediada por Tregs também foi efetiva após a remoção das Tregs da cultura antes da estimulação. Essa neuroproteção foi alcançada através da modulação do estresse oxidativo microglial e da inflamação. Como as Tregs podem ser moduladas in vivo, esses dados apoiam fortemente o uso de tais estratégias imunomoduladoras para tratar a DP.