Supressão da Artrite Induzida por Proteoglicano pela Terapia de Depleção de Células B Anti-CD20 é Mediado pela Redução de Autoanticorpos e Reatividade de Células T CD4+

Resumo As células B têm sido implicadas na patogênese da artrite reumatoide (AR) desde a descoberta da AR como uma doença autoimune. Há um renovado interesse nas células B na AR com base na eficácia clínica da terapia de depleção de células B em pacientes com AR. Embora os títulos de fator reumatoide e anticorpos anti-peptídeo cíclico citrulinado estejam reduzidos, os mecanismos que promovem a melhoria clínica não são completamente compreendidos. No modelo de artrite induzida por proteoglicano (PGIA) em camundongos com AR, relatamos que as células B específicas para o antígeno têm duas funções importantes no desenvolvimento da artrite. Células B específicas para PG são necessárias como células produtoras de autoanticorpos, bem como APCs específicas para o antígeno. Aqui, relatamos os efeitos da terapia de depleção de células B com mAb anti-CD20 na PGIA. Os camundongos foram sensibilizados com PG e tratados com mAb anti-CD20 em um momento em que autoanticorpos específicos para PG e a ativação de células T eram evidentes, mas antes da artrite aguda. Em camundongos tratados com mAb anti-CD20, o desenvolvimento da artrite foi significativamente reduzido em comparação aos camundongos tratados com mAb controle. A depleção de células B reduziu a resposta de autoanticorpos específicos para PG. Além disso, houve uma redução significativa na resposta de memória de células T CD4+ específicas para PG, bem como significativamente menos células T CD4+ específicas para PG produzindo IFN-γ e IL-17, mas não IL-4. A redução nas células T específicas para PG foi confirmada pela incapacidade de células T CD4+ de camundongos depletados de células B de transferir a doença para camundongos SCID de forma adotiva. No geral, a depleção de células B durante a PGIA reduziu significativamente a doença e inibiu tanto a função de células B autoreativas quanto a função celular T.