O complexo de esclerose tuberosa (TSC)–alvo de mamíferos da rapamicina (mTOR) mantém a quiescência e a função de células-tronco hematopoiéticas reprimindo a biogênese mitocondrial e espécies reativas de oxigênio

O complexo de esclerose tuberosa (TSC)-alvo de mamíferos da rapamicina (mTOR) é um regulador chave do metabolismo celular. Utilizamos a deleção condicional de Tsc1 para abordar como a quiescência está associada à função das células-tronco hematopoiéticas (HSCs). Demonstramos que a deleção de Tsc1 nas HSCs as impulsiona de quiescência para um ciclo rápido, com aumento da biogênese mitocondrial e níveis elevados de espécies reativas de oxigênio (ROS). Importante, essa deleção reduziu drasticamente tanto a hematopoiese quanto a auto-renovação das HSCs, conforme revelado por transplante de medula óssea serial e competitivo. O tratamento in vivo com um antagonista de ROS restaurou os números e funções das HSCs. Esses dados demonstraram que a via TSC-mTOR mantém a quiescência e função das HSCs reprimindo a produção de ROS. O efeito prejudicial dos ROS regulados positivamente em HSCs metabolicamente ativos pode explicar a associação bem documentada entre quiescência e o "caráter" das HSCs.