Resumo O fator induzível por hipoxia-1α (HIF-1α) tem sido canonicamente descrito como um regulador primário do metabolismo da glicose em células hipoxicas através da regulação transcricional ascendente de todas as 10 enzimas glicolíticas. Aqui, utilizando rastreamento de 13C-glicose e 13C-glutamina em células epiteliais intestinais com perturbações genéticas definidas de HIF1A, demonstramos que a glicólise induzida por hipoxia pode ocorrer independentemente da transcrição dirigida por HIF-1. Enquanto a hipoxia modula o fluxo de carbono derivado da glicose em ramos anabólicos da glicólise independentemente de HIF-1α, HIF-1α desempenha um papel importante na modulação da utilização de glicose e glutamina dentro do ciclo TCA. Essas alterações na utilização de substratos destacam a estrutura regulatória em camadas pela qual HIF-1α regula aspectos distintos do metabolismo da glicose e da glutamina em células epiteliais intestinais, impactando a taxa de crescimento das células epiteliais intestinais e promovendo a adaptação metabólica à hipoxia.
Kierans et al. (Sexa,) estudaram esta questão.