Análise do Transcritoma de Células Únicas Revela os Macrófagos M2 e Células T Exaustadas e Heterogeneidade Intratumoral no Câncer de Mama Triple-Negativo

FUNDAMENTOS: O Câncer de Mama Triple-Negativo (CMTN) é uma malignidade altamente heterogênea e invasiva, caracterizada por altas taxas de recidiva e mortalidade, bem como prognóstico extremamente ruim. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é analisar células T e macrófagos no microambiente tumoral com o intuito de identificar alvos com potencial terapêutico. MÉTODOS: Dados de sequenciamento de célula única de pacientes com CMTN do conjunto de dados GSE118389 foram analisados para examinar o ambiente imune e a heterogeneidade intratumoral dos pacientes com CMTN. RESULTADOS: Macrófagos alternadamente ativados polarizados (M2) e células T CD8+ exauridas foram identificados em pacientes com CMTN. A análise de pontos de verificação imunossupressivos revelou que os níveis do gene de ativação de linfócitos 3 (LAG3) e da proteína 3 de domínio de imunoglobulina e mucina de células T (TIM-3) de células T exauridas estavam significativamente mais elevados do que os níveis da proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4). Isso indica que esses marcadores são potenciais alvos para imunoterapia. Além disso, a análise de marcadores de células imunológicas significativamente alterados mostrou que vários marcadores estavam associados ao prognóstico do CMTN. CONCLUSÃO: No geral, esses achados demonstram a heterogeneidade inter-tecidual do CMTN e fornecem novos alvos terapêuticos para o tratamento do CMTN.