A expressão do gene que codifica a proteína proapoptótica Nip3 é induzida pela hipóxia

A capacidade de perceber e responder a mudanças na disponibilidade de oxigênio é crítica para muitos processos de desenvolvimento, fisiológicos e patológicos, incluindo angiogênese, controle da pressão arterial e isquemia cerebral e miocárdica. O fator indutor de hipóxia-1 alfa (HIF-1 alfa) é um membro da família de fatores de transcrição PER-ARNT-SIM (PAS) que contém um motivo básico-helix-loop-helix (bHLH) e desempenha um papel central na resposta à hipóxia. O HIF-1 alfa, e seus parentes HIF-2 alfa/proteína do domínio PAS endotelial (EPAS) e HIF-3 alfa, são induzidos em resposta à hipóxia e servem para ativar coordenadamente a expressão de genes-alvo cujos produtos facilitam a sobrevivência celular em condições de privação de oxigênio. Quando as células são expostas a hipóxia crônica, a resposta protetora pode falhar, resultando em apoptose. Este estudo mostra que a transcrição do gene que codifica o Nip3, um membro proapoptótico da família de fatores de morte celular Bcl-2, é fortemente induzida em resposta à hipóxia. O promotor do Nip3 contém um elemento responsivo ao HIF-1 (HRE) funcional e é potentemente ativado tanto pela hipóxia quanto pela expressão forçada do HIF-1 alfa. A exposição de células cultivadas à hipóxia crônica resulta na acumulação de uma proteína reconhecida por anticorpos levantados contra o Nip3. Este estudo demonstra uma ligação direta entre o HIF-1 alfa e um membro proapoptótico da família Bcl-2 e oferece uma função fisiológica razoável para membros da subfamília Bcl-2, incluindo Nip3 e seu parente próximo Nix. Essas observações indicam que o Nip3 pode desempenhar um papel dedicado na progressão patológica da apoptose mediada pela hipóxia, como observado após lesões isquêmicas.