Reprogramação do Transcriptoma de Macrófagos em Resposta ao Interferon-γ e Mycobacterium tuberculosis

A ativação de macrófagos determina o desfecho da infecção por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). O interferon-gama (IFN-gama) ativa macrófagos ao induzir a quinase de Janus (JAK)/indutor de transcrição e ativador de transcrição, além da supressão da tradução dependente de PKR. Experimentos baseados em microarranjos aqui relatados ampliam essa visão. A exposição ao IFN-gama e/ou Mtb levou à expressão alterada de 25% do genoma monitorado em macrófagos. O número de genes suprimidos pelo IFN-gama excedeu o número de genes induzidos, e grande parte da supressão foi transcricional. Cinco vezes mais genes relacionados à imunidade e inflamação foram induzidos do que suprimidos. O Mtb imitou ou sinergizou com o IFN-gama mais do que antagonizou suas ações. A fagocitose de Mtb não viável ou esferas de poliestireno afetou muitos genes, mas a assinatura transcricional de macrófagos infectados com Mtb viável foi distinta. Estudos envolvendo macrófagos deficientes em óxido nítrico sintase indutível e/ou oxidase de fagócito revelaram que essas duas enzimas antimicrobianas ajudam a orquestrar a profunda remodelação transcricional que fundamenta a ativação de macrófagos.