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Estudos recentes estabeleceram padrões distintivos de polipeptídeos séricos através da espectrometria de massa (MS) que, segundo relatos, correlacionam-se com desfechos clinicamente relevantes. Uma aceitação mais ampla dessas assinaturas como biomarcadores válidos para a doença pode ocorrer após a caracterização de sequência dos componentes e elucidação dos mecanismos pelos quais são gerados. Usando uma abordagem baseada em espectrometria de massa com extração de peptídeos altamente otimizada e desorção/ionização a laser assistida por matriz-tempo de voo (MALDI-TOF), mostramos agora que um subconjunto limitado de peptídeos séricos (uma assinatura) fornece discriminação precisa de classes entre pacientes com 3 tipos de tumores sólidos e controles sem câncer. A identificação direcionada de sequência de 61 peptídeos de assinatura revelou que eles se agrupam em vários clusters compactos e que a maioria é gerada por atividades exopeptidásicas que conferem diferenças específicas de tipo de câncer sobre os eventos proteolíticos das vias de coagulação ex vivo e degradação do complemento. Este pequeno, mas robusto conjunto de peptídeos marcadores então possibilitou previsões de classe altamente precisas para um conjunto de validação externa de amostras de câncer de próstata. Em suma, este estudo fornece um elo direto entre perfis de marcadores peptídicos da doença e atividade protease diferencial, e os padrões que descrevemos podem ter utilidade clínica como marcadores substitutos para detecção e classificação de câncer. Nossas descobertas também têm implicações importantes para futuros esforços de descoberta de biomarcadores peptídicos.
Josep Villanueva (Qui,) estudou esta questão.