Associação da apolipoproteína E ϵ2 e vasculopatia na angiopatia amiloide cerebral

OBJETIVO: A hemorragia relacionada à angiopatia amiloide cerebral (CAA) parece ocorrer por meio de um caminho em múltiplas etapas que inclui a deposição de beta-amiloide nos vasos cerebrais e alterações vasculopáticas específicas nos vasos carregados de amiloide, como fissuras na parede do vaso. Relatórios recentes sugerem uma associação positiva entre hemorragia relacionada à CAA e tanto o alelo epsilon4 da apolipoproteína E (APOE) quanto, de forma inesperada, o alelo epsilon2 da APOE. Ao contrário do APOE epsilon4, o APOE epsilon2 não parece agir por meio do aumento da deposição de beta-amiloide. Portanto, buscamos determinar se isso poderia, especificamente, acelerar a segunda etapa deste caminho, ou seja, o desenvolvimento das alterações vasculopáticas que levam à hemorragia. MÉTODOS: Para determinar o papel da APOE no desenvolvimento das alterações vasculopáticas, comparamos os genótipos da APOE em dois grupos de cérebros pós-morte: 52 cérebros com substituição completa de amiloide das paredes dos vasos, mas sem alterações vasculopáticas, e 23 cérebros com substituição completa de amiloide dos vasos com as alterações acompanhantes de fissura na parede do vaso e vazamento paravascular de sangue. RESULTADOS: A frequência do APOE epsilon2 foi significativamente maior no grupo com vasculopatia (0,09) do que no grupo sem (0,01, p = 0,03). Os grupos não diferiram em idade média ou extensão de placas neuríticas. A análise de uma série clínica de pacientes com hemorragia relacionada à CAA confirmou uma super-representação do APOE epsilon2, bem como uma associação entre esse alelo e idade mais precoce da primeira hemorragia. CONCLUSÕES: Esses dados sugerem que APOE epsilon2 e epsilon4 podem promover hemorragia relacionada à CAA por meios separados: epsilon4, aumentando a deposição de amiloide e epsilon2, fazendo com que os vasos carregados de amiloide sofram as alterações vasculopáticas que levam à ruptura.