Progressão da Angiopatia Amiloide Cerebral: Acumulação de Amiloide-ß40 em Vasos Afetados

Depósitos cerebrovasculares de amiloide (angiopatia amiloide cerebral, ou CAA) são geralmente assintomáticos, mas em casos avançados, podem levar à ruptura de vasos e hemorragia. O processo de progressão na CAA foi estudado pela comparação de cérebros postmortem com CAA assintomática ("leve") a cérebros com a forma da doença associada a hemorragia ("CAA severa"). Vasos corticais e meníngeos foram imuno-corados para beta-amiloide e examinados por microscopia confocal e por amostragem quantitativa sistemática. Focamos em 2 parâmetros quantitativos: a proporção de vasos afetados por amiloide (uma medida da semeadura de amiloide nos vasos) e a quantidade de amiloide por vaso afetado (uma medida do crescimento de lesões existentes). Surpreendentemente, não houve diferença entre a proporção de vasos corticais afetados na CAA leve e severa (0,29 vs 0,32, p = 0,65), mas sim um aumento na área da forma de 40 aminoácidos de beta-amiloide por vaso cortical afetado (198,5 +/- 38,7 vs 455,8 +/- 100,9 microm2/vaso, p < 0,007). Doses crescentes (de 0 a 1 a 2 cópias) do alelo epsilon4 da apolipoproteína E também estavam associadas a maior amiloide por vaso sem alteração na proporção de vasos afetados dentro de cada classe de gravidade da CAA. Esses achados sugerem que a progressão de CAA assintomática para avançada reflete a acumulação progressiva de amiloide em vasos previamente semeados com amiloide, e que esse processo é seletivamente ampliado pela apolipoproteína E epsilon4.