Estratégias Terapêuticas Emergentes para Superar a Resistência a Medicamentos no Mieloma Múltiplo

O mieloma múltiplo é uma neoplasia maligna de células plasmáticas que permanece incurável e é fatal quando os pacientes adquirem resistência a múltiplos medicamentos. Assim, avançar na compreensão dos mecanismos por trás da resistência a medicamentos em pacientes com múltiplas recidivas é crucial para desenvolver melhores estratégias para prolongar sua expectativa de vida. Aqui, revisamos a compreensão da resistência às três principais classes de medicamentos aprovadas para o tratamento do mieloma múltiplo: drogas imunomoduladoras, inibidores do proteassoma e anticorpos monoclonais. Consideramos como a biologia complexa e heterogênea do mieloma múltiplo pode influenciar a aquisição da resistência a medicamentos e refletimos sobre as lacunas no conhecimento onde pesquisas adicionais são necessárias para melhorar nossas abordagens de tratamento. Felizmente, muitos agentes estão atualmente sendo avaliados pré-clinicamente e em ensaios clínicos que têm o potencial de superar ou atrasar a resistência a medicamentos, incluindo drogas imunomoduladoras de nova geração e inibidores do proteassoma, novas drogas de pequenas moléculas, células T com receptor de antígeno quimérico, conjugados de anticorpos e drogas, e anticorpos bispecíficos. Para cada classe, discutimos o potencial dessas estratégias para superar a resistência por meio da modificação de agentes dentro de cada classe ou novas classes sem resistência cruzada aos medicamentos disponíveis atualmente.