Confirmação do Efeito do Tratamento com tPA pela Reanálise da Severidade Ajustada por Linha de Base dos Ensaios NINDS-tPA sobre Acidente Vascular Cerebral

FUNDAMENTOS E OBJETIVO: A análise de desfechos ajustados por severidade na linha de base, uma abordagem emergente para a avaliação de desfechos primários em ensaios de AVC agudo, oferece um meio inovador de ajustar a análise do ensaio para desequilíbrios de linha de base na severidade do AVC entre os grupos de tratamento, um fator que complicou a interpretação e recepção dos resultados dos importantes ensaios de ativador de plasminogênio tecidual (tPA) do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral (NINDS-tPA). MÉTODOS: A análise de respondentes de desfechos com dicotomia de escala deslizante aplicada em ensaios clínicos recentes de AVC isquêmico agudo foi utilizada para analisar os ensaios de AVC NINDS-tPA 1 e 2. Bons desfechos foram: escala de Rankin em 3 meses=0 se as pontuações NIHSS de pré-tratamento estavam entre 1 e 7; escala de Rankin em 3 meses=0 a 1 se as pontuações NIHSS de pré-tratamento estavam entre 8 e 14; escala de Rankin em 3 meses=0 a 2 se as pontuações NIHSS de pré-tratamento eram >14. RESULTADOS: Ambos os ensaios de AVC NINDS-tPA mostraram um efeito benéfico de tratamento estatisticamente significativo do tPA. Em análises não ajustadas, no ensaio 1, bons desfechos em pacientes tratados com tPA versus placebo foram 39,6% versus 28,6% (razão de chances 1,64; P=0,049); no ensaio 2, 35,7% versus 24,2% (razão de chances 1,74; P=0,024). Entre todos os 624 pacientes nos ensaios 1 e 2 combinados, bons desfechos ocorreram em 37,5% versus 26,3% dos pacientes (razão de chances 1,68; P=0,0034). No subgrupo de pacientes com tempo de início ao tratamento de 91 a 180 minutos, entre os quais o desequilíbrio de severidade na linha de base foi particularmente severo, bons desfechos foram observados em 36,1% versus 24,0% (razão de chances 1,80; P=0,021). As razões de chances favorecendo o tPA geralmente aumentaram após o ajuste para 12 covariáveis adicionais conhecidas por prever o desfecho de AVC agudo. CONCLUSÕES: A reanálise de desfechos ajustados por severidade na linha de base dos ensaios NINDS sobre AVC tPA confirma um efeito benéfico do tratamento com tPA intravenoso.