Novos reguladores da secreção de hormônio paratireoideano

PROPÓSITO DA REVISÃO: O hormônio paratireoideano (PTH) regula o metabolismo mineral e a força óssea. Além dos papéis bem caracterizados do cálcio, fósforo, vitamina D e fator de crescimento de fibroblasto 23 (FGF23), evidências emergentes identificam a leptina como um regulador paratireoideano anteriormente subestimado. A hiperparatiroidismo secundário (SHP) é uma complicação importante da doença renal crônica (DRC) caracterizada pela secreção desregulada de PTH e hiperplasia paratireoideana. Os mecanismos de sinalização intracelular que impulsionam o SHP permanecem elusivos. Esta revisão examina o papel da leptina na regulação de PTH e na fisiologia paratireoideana e destaca evidências experimentais e clínicas que identificam o alvo mecanicista do complexo 1 da rapamicina (mTORC1) como um regulador crítico da estrutura e função paratireoideana na DRC-SHP. ACHADOS RECENTES: A leptina demonstrou estimular diretamente a secreção de PTH, pelo menos em parte, ao downregular a sinalização do receptor sensível ao cálcio (CaSR), estabelecendo um novo eixo leptina-PTH. Em DRC experimental, a uremia provoca uma ativação robusta do mTORC1 paratireoideana, promovendo hiperaplasia celular e superprodução de PTH, ambas prevenidas e revertidas pela rapamicina. Modelos de camundongos geneticamente modificados mostram que a deleção específica de mTOR paratireoideano prejudica a integridade da glândula e as respostas adaptativas de PTH, enquanto a ativação constitutiva do mTORC1 via deleção de Tsc1 induz aumento autônomo da glândula e capacidade secretora prejudicada. Clinicamente, receptores de transplante renal tratados com inibidores de mTOR apresentaram níveis mais baixos de PTH e redução da incidência de SHP em comparação com aqueles que receberam outros imunossupressores. RESUMO: O mTORC1 é um integrador central do crescimento paratireoideano, integridade estrutural e secreção hormonal. O direcionamento da sinalização do mTORC1 oferece uma estratégia terapêutica promissora para a prevenção e manejo do SHP associado à DRC.