A Priming de Neutrófilos Ocorre de Maneira Sequencial e Pode Ser Visualizada em Animais Vivos Monitorando a Ativação do Promotor de IL-1β

O rápido aprimoramento da funcionalidade dos fagócitos é uma característica marcante do priming de neutrófilos. Análises do GeneChip revelaram a expressão elevada de mRNA de CD54, dectina-2 e IL-1β por neutrófilos isolados de locais inflamatórios. De fato, a expressão da proteína CD54 e dectina-2 foi detectada em neutrófilos recuperados de lesões de inflamação na pele, peritônio e pulmão, mas não na medula óssea ou sangue periférico. Os neutrófilos aumentaram o mRNA de CD54 e dectina-2 durante a migração em câmaras de Boyden e adquiriram a expressão de superfície de CD54 e dectina-2 após exposição subsequente a GM-CSF. Neutrófilos purificados de camundongos transgênicos com DsRed sob controle do promotor de IL-1β adquiriram sinais de DsRed durante a migração celular ou exposição ao GM-CSF. CD54 e dectina-2 foram expressas por neutrófilos DsRed(+) (mas não DsRed(-)) em culturas suplementadas com GM-CSF, e os neutrófilos recuperados de locais inflamatórios exibiram sinais fortes de DsRed. O processo dinâmico de priming de neutrófilos foi estudado em lesões inflamatórias cutâneas induzidas quimicamente, monitorando a expressão de DsRed utilizando microscopia confocal. A maioria (>80%) dos neutrófilos Ly6G(+) expressou DsRed, e essas células DsRed(+)/Ly6G(+) exibiram movimento de rastejamento com uma velocidade maior em comparação com suas contrapartes DsRed(-)/Ly6G(+). Este relatório revela comportamentos móveis de neutrófilos primados em animais vivos. Propomos que o priming de neutrófilos ocorre de maneira sequencial, com rápido aprimoramento da funcionalidade dos fagócitos, seguido pela expressão de mRNA e proteína de CD54 e dectina-2, ativação do promotor de IL-1β e motilidade acelerada. Não apenas essas descobertas fornecem um novo arcabouço conceitual para a nossa compreensão do processo de priming de neutrófilos, mas também revelam novas perspectivas sobre a fisiopatologia de muitos distúrbios inflamatórios caracterizados pela infiltração de neutrófilos.