Anticorpos terapêuticos engenheirados com funções efetoras melhoradas

Na última década, mais de 20 anticorpos terapêuticos foram aprovados para uso clínico e muitos outros estão agora na fase clínica e pré-clínica de desenvolvimento. Funções de anticorpos dependentes da fragmento cristalizável (Fc), como a citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC), citotoxicidade dependente de complemento (CDC) e uma longa meia-vida, foram sugeridas como mecanismos clínicos importantes dos anticorpos terapêuticos. Essas funções são principalmente acionadas através da interação direta do domínio Fc com seus receptores correspondentes: FcgammaRIIIa para ADCC, C1q para CDC e receptor Fc neonatal para prolongamento da taxa de depuração. No entanto, a terapia com anticorpos atuais ainda enfrenta questões críticas de eficácia insuficiente e o alto custo dos agentes terapêuticos. Uma possível solução para esses problemas pode ser a engenharia de moléculas de anticorpos para aumentar sua atividade antitumoral, levando a melhores resultados terapêuticos e doses reduzidas. Aqui, revisamos abordagens avançadas de engenharia do Fc para o aprimoramento das funções efetoras, algumas das quais já estão prontas para avaliação de sua eficácia em ensaios clínicos.