Estrutura da RNA polimerase I competente para iniciação e sua implicação para a transcrição

A RNA polimerase I eucariótica (Pol I) é especializada na transcrição de genes de rRNA, sintetizando até 60% do RNA celular. A produção elevada de rRNA depende da ligação eficiente de fatores de iniciação ao promotor do gene de rRNA e da recrutaçãod de complexos de Pol I contendo o fator de iniciação Rrn3. Aqui, determinamos a estrutura da complexa Pol I-Rrn3 por cryo-EM a uma resolução de 7,5 Å e a comparamos com Pol I monomérico e dimérico livre de Rrn3. Observamos que Rrn3 contata o pedúnculo A43/A14 da Pol I e as subunidades A190 e AC40; essa associação reorganiza a interface de interação do Rrn3, evitando assim a dimerização da Pol I; e a Pol I monomérica e ligada ao Rrn3 difere da enzima dimérica na abertura da fenda e na localização do C-terminal A12.2 no centro ativo. Nossos achados, portanto, apoiam um papel duplo para Rrn3 na iniciação da transcrição, a fim de estabilizar uma Pol I competente para iniciação monomérica e impulsionar a formação do complexo de pré-iniciação.