O Papel da Sequência Poly(A) no RNAm de Mamíferos

A sequência poly(A) é adicionada aos terminais 3' de segmentos de RNA nuclear destinados a se tornar parte do mRNA e pode desempenhar um papel essencial na seleção desses segmentos. Parece ser necessária para pelo menos alguns dos eventos de splicing envolvidos no processamento do mRNA. No citoplasma, o segmento poly(A) é o alvo de um processo de degradação que causa seu encurtamento gradual e leva a uma distribuição de tamanho de poly(A) em estado estacionário heterogêneo. A perda completa do poly(A) é provavelmente seguida pela inativação do mRNA, uma vez que cadeias depletadas de poly(A) não se acumulam nas células. Um papel para essa sequência na promoção da estabilidade do mRNA é sugerido pelo comportamento do mRNA de globina depletado de poly(A) após injeção em oócitos de rã. O processo de encurtamento do poly(A) pode ser parte do mecanismo de inativação do mRNA, como indicado pela maior sensibilidade à degradação do poly(A) de alguns mRNAs de curta duração. No entanto, a degradação estocástica do mRNA implica que novas e velhas cadeias de mRNA, com segmentos de poly(A) longos e curtos, respectivamente, são igualmente susceptíveis à inativação. Os mRNAs de histona sem poly(A) são estáveis apenas em células envolvidas na replicação do DNA. O conhecimento atual favorece um papel para o poly(A) no controle da estabilidade do mRNA. A perda dessa sequência poderia ser controlada através da modulação de interações protein-poly(A) ou através da mascaramento de uma sequência diretamente adjacente ao poly(A). No núcleo, a sequência poly(A) também poderia servir como um agente estabilizador, mas, além disso, ela pode interagir com a maquinaria de splicing.