HMGB1 extracelular, um sinal de dano tecidual, induz migração e proliferação de mesoangioblastos

A proteína de alta mobilidade do grupo 1 (HMGB1) é uma proteína de cromatina abundante que atua como uma citocina quando liberada no meio extracelular por células necróticas e inflamatórias. Aqui, mostramos que o HMGB1 extracelular e seu receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE) induzem tanto migração quanto proliferação de células-tronco associadas a vasos (mesoangioblastos) e, assim, podem desempenhar um papel na regeneração do tecido muscular. In vitro, o HMGB1 induz a migração e proliferação de mesoangioblastos tanto adultos quanto embrionários e interrompe a função de barreira de monocamadas endoteliais. Em camundongos vivos, os mesoangioblastos injetados na artéria femoral migram em direção a esferas de heparina-Sepharose carregadas com HMGB1 implantadas em músculo saudável, mas não respondem a esferas de controle. Curiosamente, o músculo distrofia nulo para alfa-sarcoglicano contém níveis elevados de HMGB1; no entanto, os mesoangioblastos migram para o músculo distrofia mesmo se seu receptor RAGE estiver desativado. Isso implica que a interação HMGB1-RAGE é suficiente, mas não necessária, para o direcionamento de mesoangioblastos; um caminho diferente pode coexistir. Embora o papel do HMGB1 endógeno na reconstrução do músculo distrofia permaneça a ser esclarecido, o HMGB1 injetado pode ser utilizado para promover a regeneração do tecido.