Investigando o Paradigma da Promiscuidade para Complexos de Carbenos N-Heterocíclicos e sua Formação de Adutos de Proteínas

Complexos metálicos podem ser considerados um "paradigma da promiscuidade" quando se trata de suas interações com proteínas. Eles frequentemente formam adutos com uma variedade de átomos doadores de maneira não seletiva. Caracterizamos os adutos formados entre uma série de complexos de carbenos N-heterocíclicos (NHC) isoestructurais com centros de Ru, Os, Rh e Ir e a proteína modelo lisozima da clara de ovo de galinha por cristalografia de raios-X e espectrometria de massas. Comportamentos distintos para os compostos metálicos foram observados, com os complexos mais lábeis de Ru e Rh mirando principalmente uma parte da superfície de l-histidina através da clivagem de p-cimenos ou co-ligandos de NHC, respectivamente. Em contraste, os derivados de Os e Ir, mais inertes, foram detectados abundantemente em um bolso de ligação eletronegativo após passar pela troca de ligante de um ligante cloreto por uma cadeia lateral de aminoácido. Estudos computacionais apoiaram os perfis de ligação e sugeriram o papel do microambiente da proteína para complexos metálicos que provocam seletividade para locais de ligação específicos na proteína.