Um Estudo de Curta Duração sobre a Segurança, Farmacocinética e Eficácia do Ritonavir, um Inibidor da Protease do HIV-1

FUNDAMENTAÇÃO: Os inibidores da transcriptase reversa apresentam apenas eficácia clínica moderada contra o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1). O ritonavir é um inibidor da protease do HIV-1 com potentes propriedades anti-HIV in vitro e boa biodisponibilidade oral. MÉTODOS: Avaliamos a atividade antiviral e a segurança do ritonavir em um estudo de fase 1 e 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, envolvendo 84 pacientes HIV-positivos com 50 ou mais linfócitos CD4+ por milímetro cúbico. Os pacientes foram randomicamente designados a um dos quatro regimes de terapia com ritonavir ou a placebo por quatro semanas e, em seguida (por designação aleatória), a um dos regimes de ritonavir. RESULTADOS: Durante as primeiras 4 semanas, os aumentos nas contagens de linfócitos CD4+ e as reduções no log do número de cópias de RNA do HIV-1 por mililitro de plasma foram semelhantes entre os quatro grupos de dosagem, mas nos três grupos de dosagem mais baixos houve um retorno aos níveis basais em 16 semanas. Após 32 semanas, nos sete pacientes do grupo de dose mais alta (600 mg de ritonavir a cada 12 horas), o aumento mediano em relação ao nível basal na contagem de linfócitos CD4+ foi de 230 células por milímetro cúbico, e a diminuição média na concentração plasmática de RNA do HIV-1 (medida por um teste de DNA com ramificação) foi de 0,81 log (intervalo de confiança de 95 por cento, 0,40 a 1,22). Em um subgrupo de 17 pacientes nos dois grupos de dosagem mais altos, o RNA também foi medido com um teste baseado na reação em cadeia da polimerase, e após oito semanas de tratamento houve uma diminuição máxima média no RNA viral de 1,94 log (intervalo de confiança de 95 por cento, 1,37 a 2,51). Os eventos adversos incluíram náuseas, parestesia circumoral, níveis elevados de aminotransferases hepáticas e níveis elevados de triglicerídeos. Dez desistências do estudo foram consideradas relacionadas ao tratamento com ritonavir. CONCLUSÕES: Neste estudo de curta duração, o ritonavir foi bem tolerado e apresentou atividade potente contra o HIV-1, mas seus benefícios clínicos ainda precisam ser estabelecidos.