Papel essencial do Rip2 na modulação da imunidade inata e adaptativa provocada por ligantes do Nod1 e Nod2

Resumo Os peptídeos muramil são os blocos de construção do peptidoglicano bacteriano, e suas funções biológicas em mamíferos têm sido extensivamente estudadas. Em particular, os peptídeos muramil provocam inflamação, contribuem para a defesa do hospedeiro contra infecções microbianas e modulam a resposta imune adaptativa a antígenos. Essas moléculas bacterianas são detectadas pelo domínio de oligomerização de nucleotídeos 1 (Nod1) e Nod2, e evidências recentes sugerem que o dipeptídeo muramil também ativa os inflamassomos NLRP3 e NLRP1. Aqui, investigamos o papel do Rip2, o adaptador para a sinalização dependente de Nod1 e Nod2, em múltiplos aspectos da resposta do hospedeiro aos peptídeos muramil in vivo, como secreção de citocinas inflamatórias, ativação e recrutamento de macrófagos e neutrófilos para o local da injeção, ativação sistêmica de células mieloides, T e B no baço, adjuvanticidade e capacidade de polarizar a resposta adaptativa ao ovalbumina. Nossos resultados demonstram que Rip2 foi crucial para todas as funções biológicas estudadas. Também identificamos células dendríticas inflamatórias CD11c int CD11b + como uma população celular mieloide principal respondendo à estimulação do Nod in vivo. Juntos, nossos resultados destacam a importância do Rip2 para a indução dependente de Nod da imunidade inata e adaptativa.