Proteínas G heterotriméricas como Alvos Terapêuticos na Descoberta de Fármacos

As proteínas G heterotriméricas são interruptores moleculares nas vias de sinalização dos GPCRs e regulam uma infinidade de processos fisiológicos e patológicos. Os GPCRs são alvos eficazes para medicamentos, e mais de 30% dos fármacos em uso os têm como alvo. No entanto, direcionar seletivamente um GPCR individual pode ser indesejável em várias doenças multifatoriais nas quais múltiplos receptores estão envolvidos. Além disso, a ativação ou expressão anormal das proteínas G está frequentemente associada a doenças. Além disso, proteínas G com mutações muitas vezes resultam em doenças malignas. Assim, direcionar as proteínas G em vez dos GPCRs pode fornecer abordagens alternativas para combater essas doenças. Nesta revisão, discutimos a bioquímica das proteínas G heterotriméricas, descrevemos as doenças associadas às proteínas G e resumimos os moduladores atualmente conhecidos que podem regular as atividades das proteínas G. A perspectiva de direcionar as proteínas G para tratar diversas doenças também está incluída neste manuscrito.