Um teste conjunto para progressão e sobrevivência com dados censurados por intervalo de um ensaio clínico de câncer

Os ensaios clínicos frequentemente avaliam a eficácia comparando tratamentos com base em dois ou mais desfechos de tempo até o evento. No caso dos ensaios clínicos de câncer, a sobrevida livre de progressão (SLP), que é o mínimo do tempo desde a randomização até a progressão ou até a morte, resume a comparação dos tratamentos em relação aos riscos de progressão da doença e mortalidade. No entanto, a análise da SLP não utiliza todas as informações que temos sobre os pacientes no ensaio. Primeiro, se os tempos de progressão e morte são registrados, então a informação sobre o tempo de morte é ignorada na análise da SLP. Segundo, a progressão da doença é monitorada em visitas clínicas regulares, e o tempo de progressão é registrado como a primeira visita na qual há evidência de progressão. No entanto, muitos pacientes perdem ou têm visitas irregulares (resultando em dados censurados por intervalo) e às vezes morrem do câncer antes que a progressão seja registrada. Nesse caso, o tempo livre de progressão anterior poderia fornecer informações adicionais sobre a eficácia do tratamento. O objetivo deste artigo é propor um método para comparar tratamentos que poderia utilizar de forma mais completa os dados sobre progressão e morte. Nós desenvolvemos um teste para efeito do tratamento com base na distribuição conjunta de progressão e sobrevivência. O problema da censura por intervalo é tratado usando a abordagem muito simples e intuitiva do Teste de Pontuação Esperada Condicional (CEST). Nós nos concentramos na aplicação desses métodos na pesquisa sobre câncer.