Transmissão neurotransmissora anormal em camundongos sem a proteína do vesículo sináptico 2A (SV2A)

A proteína do vesículo sináptico 2 (SV2) é uma glicoproteína de membrana comum a todos os vesículos sinápticos e endócrinos. Ao contrário de muitas proteínas envolvidas na exocitose sináptica, a SV2 não possui homólogo em leveduras, indicando que desempenha uma função única na secreção em eucariotos superiores. Embora a estrutura e as interações proteináceas da SV2 sugiram múltiplas funções possíveis, seu papel em eventos sinápticos permanece desconhecido. Para explorar a função da SV2 em um contexto in vivo, geramos camundongos que não expressam a isoforma primária da SV2, SV2A, utilizando a interrupção direcionada de genes. Os animais homozigotos para a interrupção do gene SV2A parecem normais ao nascer. No entanto, eles não conseguem crescer, apresentam convulsões severas e morrem em até 3 semanas, sugerindo múltiplos déficits neurais e endócrinos. Estudos eletrofisiológicos da neurotransmissão inibitória espontânea na região CA3 do hipocampo revelaram que a perda da SV2A leva a uma redução na neurotransmissão GABAérgica dependente de potenciais de ação. Em contraste, a neurotransmissão independente de potenciais de ação foi normal. Análises da ultraestrutura da sinapse sugerem que a neurotransmissão alterada não é causada por mudanças na densidade ou morfologia da sinapse. Esses achados demonstram que a SV2A é uma proteína essencial e a implicam no controle da exocitose.