A Sinalização p38MAPK Aumenta a Glicólise Através da Regulação Positiva do Transportador de Glicose GLUT-4 em Células de Câncer Gástrico

FUNDAMENTOS/OBJETIVOS: Estudos anteriores mostraram que p38MAPK está envolvido no câncer gástrico, mas o mecanismo subjacente ainda é incerto. MÉTODOS: q-PCR, Western blot e imuno-histoquímica foram utilizados para explorar a expressão de PP2A e a fosforilação de p38MAPK em tecidos de câncer gástrico e tecidos gástricos normais. A p38MAPK ativada na linha celular de câncer gástrico MKN45 usando um ativador, então foram realizados ensaios de q-PCR, captação de glicose e formação de colônias para determinar se a p38MAPK promove o câncer gástrico através do aumento da glicólise. Após a transfecção da mutação dominante negativa de p38MAPK (p38DN) nas células MKN45 ou células MKN45 tratadas com um inibidor de p38MAPK, foi realizado Western blot para detectar a expressão de GLUT-4. A redução de MEF2α nas células MKN45 por siRNA foi seguida de Western blot e ensaio de luciferase para investigar o mecanismo subjacente do papel da p38MAPK na promoção do câncer gástrico. Finalmente, foram realizados q-PCR, Western blot e imuno-histoquímica para examinar a expressão de GLUT-4 em tecidos de câncer gástrico e tecidos gástricos normais. RESULTADOS: Descobrimos que a ativação de p38MAPK aumenta significativamente a expressão de GLUT-4 e promove a captação de glicose e o crescimento celular em células de câncer gástrico. A inibição de p38MAPK anula a regulação positiva de GLUT-4. A redução de MEF2α anula a regulação positiva de GLUT-4 mediada por p38MAPK. A PP2A, um inibidor de p38MAPK, é regulada negativamente em tecidos de câncer gástrico, o que pode contribuir para a ativação de p38MAPK. CONCLUSÕES: Nossos dados indicam que a ativação anormal de p38MAPK promove a glicólise dentro das células de câncer gástrico através da regulação positiva de GLUT-4 de uma maneira dependente de MEF2a.