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Os genomas nucleares e mitocondriais humanos co-existem dentro de cada célula. Enquanto o genoma mitocondrial codifica um número limitado de proteínas, RNAs transportadores e RNAs ribossomais, a vasta maioria das proteínas mitocondriais é codificada no genoma nuclear. Da multidão de distúrbios mitocondrais conhecidos até agora, apenas um quinto é herdado maternamente. A recente caracterização do proteoma mitocondrial, portanto, serve como um passo importante para delinear a nosologia de um grande espectro de doenças fenotipicamente heterogêneas. Após a identificação do primeiro defeito gênico nuclear subjacente a um distúrbio mitocondrial, uma pluralidade de variantes genéticas que provocam a fisiopatologia mitocondrial foram elucidativas molecularmente e classificadas em seis categorias que impactam: (1) fosforilação oxidativa (subunidades e fatores de montagem); (2) manutenção e expressão do DNA mitocondrial; (3) importação e montagem de proteínas mitocondriais; (4) controle de qualidade mitocondrial (chaperonas e proteases); (5) homeostase de clusters de ferro-enxofre; e (6) dinâmica mitocondrial (fissão e fusão). Aqui, propomos que uma classe adicional de variantes genéticas seja incluída no esquema de classificação para reconhecer o papel dos defeitos genéticos na biossíntese, remodelação e metabolismo de fosfolipídios na fisiopatologia mitocondrial. Esta sétima classe inclui um pequeno, mas notável, grupo de proteínas codificadas nuclearmente cuja disfunção impacta o metabolismo normal de fosfolipídios mitocondriais. Os distúrbios humanos resultantes apresentam uma variada gama de consequências patológicas que refletem a variedade de funções que os fosfolipídios exercem nas mitocôndrias e destacam o papel importante da homeostase adequada da membrana na biologia mitocondrial.
Lu et al. (Ter,) estudaram esta questão.