Necessidade da c-Jun NH 2 -Terminal Kinase para a Formação Tumoral Iniciada por Ras

A via de transdução de sinal da c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK) causa o aumento da expressão gênica mediada, em parte, por membros do grupo de proteínas do fator de transcrição ativador (AP1). A JNK está, portanto, implicada na regulação do crescimento celular e do câncer. Para testar o papel da JNK na formação tumoral induzida por Ras, examinamos o efeito da ablação combinada dos genes expressos de forma ubíqua Jnk1 e Jnk2. Relatamos que a JNK é necessária para a transformação induzida por Ras de células primárias deficientes em p53 in vitro. Além disso, a JNK é necessária para o desenvolvimento de tumores pulmonares causado pela ativação mutacional do gene endógeno KRas in vivo. Em conjunto, esses dados estabelecem que a JNK desempenha um papel fundamental na tumorigênese induzida por Ras.