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Uma vez que se sabe que os opiáceos inibem a secreção de TSH, consideramos interessante examinar o efeito da leucina-enkefalina sobre a secreção de TSH. Quando 250 µg de leucina-enkefalina foram injetados i.p. em ratos machos, o nível médio de TSH no soro a 30 minutos foi de 770 ng/ml em comparação com 1134 ng/ml no grupo controle salino (p < 0,02). Para elucidar o mecanismo da atividade inibidora de TSH da leucina-enkefalina, uma série de experimentos in vitro foi realizada com hemipituitárias de rato. Este sistema foi primeiramente validado demonstrando a atividade liberadora de TSH do TRH em vários tempos. O efeito da leucina-enkefalina sobre a liberação mediada por TRH de TSH foi então determinado. Um efeito supressor foi demonstrado (11,7 ± 0,9 µg de TSH/hemipit./3 horas no grupo apenas TRH vs. 9,9 ± 0,8 µg de TSH/hemipit./3 horas no grupo TRH mais leucina-enkefalina, p ± 0,05). A naloxona não conseguiu superar a atividade inibidora de TSH da leucina-enkefalina (14,1 ± 1,2 µg de TSH/hemipit./3 horas para TRH sozinho vs. 9,0 ± 0,8 µg/hemipit./3 horas no grupo TRH mais leucina-enkefalina mais naloxona, p < 0,005).
May et al. (Mon,) estudaram essa questão.