Clonagem Molecular e Caracterização de um Novo Membro da Família Rel/NF-χB Apresentando Homologia Estrutural e Funcional com NF-χB p50/p105

O fator de transcrição NF-kappa B está implicado na expressão induzível de muitos genes, incluindo genes inflamatórios, imunológicos e de resposta de fase aguda. O NF-kappa B consiste em duas subunidades, polipeptídeos de 50K e 65K. Os genes que codificam p50 e p65 têm semelhanças de sequência com o proto-oncogene c-rel e o gene de efeito materno dorsal de Drosophila. Descrevemos a clonagem e caracterização de um gene relacionado a rel, codificando um produto de 98K que compartilha extensa homologia com o precursor p105 da proteína NF-kappa B p50, contendo tanto um domínio de homologia Rel quanto um domínio de repetição SWI6/ankyrin. Demonstramos que p98 é processado proteoliticamente in vivo para gerar um polipeptídeo de 55K, que se liga a locais kappa B. p55 é capaz de formar heterocomplexos com outros membros da família Rel/NF-kappa B, que podem se ligar a motivos kappa B in vitro e estimular a transcrição de genes repórteres contendo esses cis-elementos in vivo. A identificação de um homólogo para NF-kappa B p50/p105, denominado p55/p98, dá um suporte adicional à ideia de que NF-kappa B é uma coleção de complexos estruturalmente relacionados que contribuem para os processos regulatórios plietrópicos originalmente atribuídos ao NF-kappa B.