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O microambiente tumoral é uma paisagem dinâmica na qual as propriedades físicas e mecânicas evoluem dramaticamente ao longo da progressão do câncer. Essas mudanças são impulsionadas pela contratilidade aumentada das células tumorais e pela expansão da massa tumoral em crescimento, bem como por alterações nas propriedades do material da matriz extracelular (MEC) circundante. Consequentemente, as células tumorais são expostas a uma série de diferentes entradas mecânicas, incluindo tensão célula-célula e célula-MEC, estresse de compressão, pressão do fluido intersticial e estresse de cisalhamento. Oncogenes ativam vias de sinalização que são ativadas em resposta ao estresse mecânico, reestruturando a resposta intrínseca da célula a estímulos mecânicos exógenos, aumentando a tensão intracelular por meio da contração elevada do actomiosina e influenciando a rigidez da MEC e a morfologia dos tecidos. Além de alterar sua tensão intracelular e remodelar o microambiente, as células respondem ativamente a essas perturbações mecânicas de forma fenotípica por meio da modificação da expressão gênica. Aqui, apresentamos uma descrição das mudanças físicas que promovem a progressão e agressividade tumoral, discutimos sua inter-relação e destacamos estratégias terapêuticas emergentes para aliviar os estresses mecânicos que levam o câncer à malignidade.
Northcott et al. (Quarta-feira,) estudaram essa questão.