Transgenes na Análise da Esperança de Vida e Aptidão

A transformação mediada pelo elemento P de Drosophila pode ser utilizada para determinar se e como um gene específico contribui para componentes demográficos da aptidão. Motivados pelo problema da senescência, os pesquisadores aplicaram essa abordagem a genes que se acredita afetar a sobrevivência por meio de processos de manutenção somática. Cu/Zn-superóxido dismutase e catalase reduzem o fluxo de moléculas de oxigênio reativas que são consideradas uma causa central do envelhecimento. EF1α é um componente da máquina de síntese de proteínas; a deterioração dessa função de manutenção é um potencial contribuinte para a senescência. Chaperonas moleculares como a proteína de choque térmico hsp70 são moléculas multifuncionais que afetam a resposta da célula ao estresse agudo. Em alguns modelos, a senescência resulta dos efeitos cumulativos do estresse, e as proteínas de choque térmico podem regular o progresso dessa deterioração. Transformações com os genes candidatos dessas proteínas foram utilizadas em estudos independentes para medir o efeito da superexpressão sobre a longevidade; resultados positivos foram relatados. Aqui, discuto a robustez desses resultados. Uso os estudos de superóxido dismutase, catalase e EF1α para ilustrar como os efeitos mutagênicos dos inserts confundem nossas interpretações. Apresento novos dados de um estudo relatado de superexpressão de hsp70 para mostrar como construções engenheiradas podem ser utilizadas para superar artefatos mutagênicos através da excisão controlada de sequências ou alelos. Os dados para hsp70 fornecem a primeira forte evidência molecular de que a manutenção somática afeta a longevidade. Finalmente, discutem-se usos potenciais futuros da transformação com Drosophila. Considero como a teoria do controle metabólico prevê que a superexpressão de genes para enzimas do metabolismo intermediário é improvável de produzir mudanças analiticamente úteis nos componentes da aptidão.