Hipóxia e Sinalização HIF: Um Eixo com Efeitos Divergentes

A concentração correta de oxigênio em todos os tecidos é uma característica do bem-estar celular, e a regulação negativa da homeostase de oxigênio pode afetar as células e os tecidos de todo o organismo. A resposta celular à hipóxia é caracterizada pela ativação de múltiplos genes envolvidos em diversos processos biológicos. Entre eles, o fator indutor de hipóxia (HIF) representa o regulador master da resposta à hipóxia. O complexo heterodimérico ativo HIF α/β, ligando-se a elementos responsivos à hipóxia (HREs), determina a indução de pelo menos 100 genes alvo para restaurar a homeostase tecidual. Um número crescente de evidências demonstra que a sinalização de hipóxia pode atuar gerando respostas contrastantes em células e tecidos. Aqui, esse papel dual e controverso da hipóxia e da via de sinalização HIF é discutido, com referência particular aos efeitos induzidos nas atividades complexas do sistema imunológico e nos mecanismos que determinam as respostas celulares e teciduais após uma lesão em doenças humanas agudas e crônicas relacionadas ao coração, pulmão, fígado e rim.