A desativação do Receptor Tipo II Revela Dois Caminhos Receptores para as Diversas Atividades do TGF-β

O fator de crescimento transformador beta (TGF-beta) é uma proteína multifuncional que regula a proliferação e diferenciação celular e a produção de matriz extracelular. Embora dois tipos de receptores, os receptores tipo I e tipo II, tenham sido implicados na sinalização induzida pelo TGF-beta, não está claro como as muitas atividades do TGF-beta são mediadas através desses receptores. Com o uso de células que superexpressam receptores tipo II truncados como mutantes negativos dominantes para bloquear seletivamente a sinalização do receptor tipo II, foi demonstrada a existência de dois caminhos receptores. Os receptores tipo II, possivelmente em conjunto com os receptores tipo I, mediadoram a indução da inibição do crescimento e da hipofosforilação do produto do gene retinoblastoma pRB. Os receptores tipo I são responsáveis pelos efeitos na matriz extracelular, como a indução de fibronectina e inibidor do ativador de plasminogênio I, e pelo aumento da expressão de JunB. A desativação seletiva dos receptores tipo II altera a resposta ao TGF-beta de maneira semelhante à inativação funcional do pRB, sugerindo um papel para o pRB no caminho do receptor tipo II, mas não no tipo I.