Regulação das proteínas vinculantes de elementos regulatórios de esteróis no fígado de camundongos em jejum e re-alimentados

A síntese de lipídios hepáticos é conhecida por ser regulada pelo consumo de alimentos. Em roedores, o jejum diminui a síntese de colesterol e ácidos graxos. A re-alimentação com uma dieta rica em carboidratos e pobre em gorduras aumenta a síntese de ácidos graxos de 5 a 20 vezes acima do estado alimentado, enquanto a síntese de colesterol retorna apenas ao nível pré-jejum. As proteínas regulatórias de elementos de esteróis (SREBPs) são fatores de transcrição que regulam genes envolvidos na síntese de colesterol e ácidos graxos. Aqui, mostramos que o jejum reduz significativamente as quantidades de SREBP-1 e -2 nos núcleos do fígado dos camundongos, com correspondentes decreases nas RNAs mensageiras dos genes-alvo ativados por SREBP. A re-alimentação com uma dieta rica em carboidratos e pobre em gorduras resultou em um aumento de 4 a 5 vezes da SREBP-1 nuclear em relação aos níveis não jejuados, enquanto a proteína SREBP-2 nuclear retornou apenas ao nível não jejuado. As RNAs mensageiras hepáticas para enzimas biossintéticas de ácidos graxos aumentaram de 5 a 10 vezes acima dos níveis não jejuados, um padrão que paraleou as mudanças na SREBP-1 nuclear. As RNAs mensageiras hepáticas para enzimas envolvidas na síntese de colesterol retornaram ao nível não jejuado, seguindo de perto o padrão de regulação de SREBP-2 nuclear. Camundongos transgênicos que superproduzem SREBP-1c nuclear não mostraram a diminuição normal nos níveis hepáticos de RNAm para enzimas sintéticas de colesterol e ácidos graxos durante o jejum. Concluímos que as SREBPs são reguladas pelo consumo de alimentos no fígado de camundongos e que a diminuição da SREBP-1c nuclear durante o jejum pode explicar em parte a diminuição das RNAs mensageiras que codificam enzimas da via biossintética dos ácidos graxos.