FUNDAMENTAÇÃO: A hipercolesterolemia familiar (HF) é um distúrbio hereditário caracterizado por níveis elevados de LDL-C (colesterol de lipoproteína de baixa densidade) durante a vida toda e aumento do risco de infarto do miocárdio precoce. A pesquisa sobre HF tem se concentrado em populações europeias e, consequentemente, as estimativas da carga global de HF refletem principalmente essa ancestralidade, com dados limitados disponíveis de outros grupos. MÉTODOS: Examinamos a prevalência e os desfechos clínicos de HF entre 104.300 indivíduos de ancestralidade africana inscritos em 3 coortes baseadas nos EUA: All of Us dos Institutos Nacionais de Saúde, BioMe do Mount Sinai e MyCode do Geisinger. Variantes genéticas foram avaliadas de acordo com padrões fornecidos pelo Painel de Especialistas em Curadoria de Variantes da HF do Clinical Genome Resource e agrupadas como variantes patogênicas ou variantes de significado desconhecido (VUS). Participantes foram atribuídos a grupos de ancestralidade europeia e africana com base na similaridade genética com populações de referência. Os desfechos clínicos foram LDL-C e infarto do miocárdio. As análises foram ajustadas para idade e sexo. Os resultados foram meta-analisados entre as coortes. RESULTADOS: A prevalência de uma variante patogênica foi semelhante nos grupos de ancestralidade africana (1 em 306) e europeia (1 em 273). A elevação de LDL-C associada a variantes patogênicas foi 20,81 mg/dL (IC 95%, 16,17–25,45) maior em indivíduos de ancestralidade africana em comparação com seus homólogos de ancestralidade europeia. Indivíduos de ancestralidade africana tiveram 1,61 (IC 95%, 1,42–1,83; P =1,2×10 -12) maiores chances de ter um VUS em comparação com indivíduos de ancestralidade europeia e uma elevação de 10,01 mg/dL (IC 95%, 6,13–13,88) maior em LDL-C em comparação com indivíduos de ancestralidade europeia com um VUS. Embora variantes patogênicas em ambas as ancestralidades conferissem um aumento de 2 a 3 vezes no risco de infarto do miocárdio, ter um VUS conferiu aumento de risco apenas entre o grupo de ancestralidade africana (razão de chances, 1,91; IC 95%, 1,18–3,10). CONCLUSÕES: A prevalência de variantes patogênicas não variou significativamente entre grupos de ancestralidade africana e europeia. VUSs foram mais prevalentes entre indivíduos de ancestralidade africana e associados a um aumento do risco de infarto do miocárdio equivalente ao de uma variante patogênica. Esses achados sugerem que a dependência de recursos existentes para a classificação de variantes pode contribuir para o subdiagnóstico de HF em indivíduos de ancestralidade africana.
Winters et al. (Sex,) estudaram essa questão.