Síntese Total da Cloropeptina II (Complestatina) e Cloropeptina I

A primeira síntese total da cloropeptina II (1, complestatina) é divulgada. Elementos-chave da abordagem incluem o uso de uma síntese de indole de Larock intramolecular para a macrociclagem inicial, adotando condições que permitem a utilização de uma 2-bromoanilina, incorporando um substituinte terminal de alquino (-SiEt(3)) que dita estereoeletivamente a região da ciclagem do indole e beneficiando-se de um grupo protetor de anilina (-Ac) que melhora a diastereoseletividade e diminui a reatividade do indole estressado em relação a reagentes eletrofílicos subsequentes. Não apenas essa reação chave forneceu o sistema de anel direito totalmente funcionalizado de 1 com excelente conversão (89%) e boa diastereoseletividade (4:1 R:S), mas também representa o primeiro exemplo relatado do que se prove ser uma estratégia de macrocilagem de Larock útil. A introdução subsequente do sistema de anel esquerdo usando uma reação de substituição nucleofílica aromática para a macrociclagem com formação de éter biarila completou a montagem da estrutura bicíclica central de 1. Intrínseco ao design da abordagem e em virtude da conversão catalisada por ácido em uma etapa da cloropeptina II (1) para cloropeptina I (2), a rota também fornece uma síntese total de 2.