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As fosfatases de quinase ativadas por mitógeno (MAPK) (MKPs) constituem uma família de 11 fosfatases de dupla especificidade que inativam as MAPKs por desfosforilação. Embora a contribuição das MAPKs para o crescimento e morte celular tenha sido amplamente examinada, permanece incerto se as MKPs desempenham um papel essencial na regulação desses processos. Para esclarecer o papel da MKP-1, determinamos os efeitos nas MAPKs e no crescimento e morte celular em fibroblastos primários derivados de camundongos ausentes de MKP-1. Aqui, mostramos que a MKP-1 é crítica para a inativação da p38 MAPK e JNK após estimulação com soro, anisomicina e estresse osmótico. Além disso, a MKP-1 foi identificada como um regulador negativo crítico da via p38 MAPK mediada por cAMP. Os fibroblastos embrionários de camundongos deficientes em MKP-1 (MEFs) apresentaram atividade aumentada da p38 MAPK e ativação transcricional dependente do elemento de resposta a cAMP em resposta à forcolina. Surpreendentemente, os fibroblastos deficientes em MKP-1 exibiram crescimento celular reduzido em comparação com os MEFs do tipo selvagem, como resultado do aumento da morte celular. O nível aumentado de morte celular nos MEFs deficientes em MKP-1 foi resgatado pelo SB203580, um inibidor da p38 MAPK. Os MEFs deficientes em MKP-1 também foram sensíveis à apoptose induzida por anisomicina. Coletivamente, esses dados demonstram que a MKP-1 promove a sobrevivência celular atenuando a apoptose mediada por MAPK responsiva ao estresse.
Wu et al. (Sáb,) estudaram essa questão.