Mecanismos subjacentes às variações no acoplamento excitação–contração na parede livre do ventrículo esquerdo do camundongo

A liberação de Ca(2+) durante o acoplamento excitação-contração (EC) varia ao longo da parede livre do ventrículo esquerdo. Aqui, investigamos os mecanismos subjacentes às diferenças no acoplamento EC entre miócitos epicárdicos (Epi) e endocárdicos (Endo) do ventrículo esquerdo de camundongos. Descobrimos que o Ca(2+)(i) diastólico e sistólico era maior nos miócitos Endo do que nos Epi. Nossos dados indicaram que as diferenças na forma da onda do potencial de ação (AP) entre as células Epi e Endo apenas parcialmente explicavam as diferenças no Ca(2+)(i). Em vez disso, descobrimos que a amplitude do transiente de Ca(2+)(i), mas não seu gatilho - a corrente de Ca(2+) - era maior nas células Endo do que nas Epi. Também encontramos que a atividade espontânea de faíscas de Ca(2+) era aproximadamente 2,8 vezes maior nas células Endo do que nas Epi. Interessantemente, a expressão da proteína do receptor de rianodina tipo 2 (RyR2) era quase 2 vezes maior nas miocárdios Endo do que nas Epi. Finalmente, observamos menor função do trocador Na(+)-Ca(2+) nas células Endo do que nas Epi, o que estava associado a uma diminuição no efluxo de Ca(2+) durante o AP; isso contribuiu para um maior Ca(2+)(i) diastólico e Ca(2+) do RT nas células Endo do que nas Epi durante a estimulação. Propomos que as diferenças transmurais na forma da onda do AP, na liberação de Ca(2+) do RT e na função do trocador Na(+)-Ca(2+) fundamentam as diferenças em Ca(2+)(i) e no acoplamento EC ao longo da parede livre do ventrículo esquerdo.