Os receptores de dopamina mediam o abandono de estratégias através da modulação de uma via específica do córtex prelimbico para o núcleo accumbens em camundongos

A capacidade de abandonar antigas estratégias e adotar novas é essencial para a sobrevivência em um ambiente em constante mudança. Embora estudos anteriores sugiram a importância do córtex pré-frontal e de algumas áreas subcorticais na geração de flexibilidade na mudança de estratégia, a circuitaria neural fina e os mecanismos de receptores envolvidos não estão totalmente compreendidos. Neste estudo, mostramos que a excitação e a inibição optogenéticas da via córtex prelimbico-núcleo accumbens (NAc) em camundongos, respectivamente, melhoram e suprimem a capacidade de mudar de estratégia em uma tarefa espacial-egocêntrica cruzada. Essa habilidade depende de um tom dopaminérgico intacto no NAc, pois a denervação local de dopamina prejudicou o desempenho do animal na mudança de tarefas. Além disso, com base em uma preparação de fatias cerebrais obtidas de camundongos transgênicos Drd2-EGFP BAC, demonstramos a inervação direta de neurônios espinhosos de média expressão de receptores D2 (D2-MSNs) no NAc por neurônios corticais prelimbicos, que é regulada por receptores de dopamina pré-sinápticos. Enquanto a ativação do receptor tipo D1 pré-sináptico melhora a transmissão glutamatérgica do córtex prelimbico para D2-MSNs, a ativação do receptor tipo D2 suprime essa conexão sináptica. Além disso, a manipulação dessa via por ativação optogenética ou administração de um agonista tipo D1 ou de um antagonista tipo D2 poderia restaurar a flexibilidade na mudança de tarefas em camundongos com depleção local de dopamina no NAc; essa restauração é consistente com os efeitos de reduzir a expressão de receptores específicos de dopamina na via. Nossos resultados apontam para um papel crítico de uma subvia específica do córtex prelimbico-NAc na mediação do abandono de estratégias, permitindo a transição de uma estratégia para outra na resolução de problemas.