Papel da endotelina-1 em metástases ósseas osteoblásticas

FUNDAMENTOS: Certos tumores sólidos metastatizam para o osso e causam uma resposta osteoblástica. Os mecanismos pelos quais as células tumorais estimulam essa nova formação óssea não são completamente compreendidos. MÉTODOS: Os autores identificaram três linhagens de câncer de mama que causam metástases osteoblásticas em camundongos nus fêmeas e forneceram evidências de que a endotelina-1 (ET-1) produzida pelo tumor medeia a resposta osteoblástica. RESULTADOS: O meio condicionado do tumor, assim como a ET-1 exógena, estimulou a proliferação de osteoblastos e a nova formação óssea em culturas de calvárias de camundongos. Esses efeitos foram bloqueados por antagonistas dos receptores de endotelina A (ET(A)), mas não dos receptores ET(B). Camundongos inoculados com a linhagem de câncer de mama ZR-75-1 e tratados com um antagonista seletivo do receptor ET(A) (ABT-627) tiveram significativamente menos metástases ósseas osteoblásticas e menor carga tumoral em comparação com os camundongos não tratados. Em contraste, não houve efeito do ABT-627 nas metástases ósseas osteolíticas causadas pelo câncer de mama negativo para ET-1, MDA-MB-231. O ABT-627 não teve efeito no crescimento in vitro ou no sítio ortotópico das células ZR-75-1 ou MDA-MB-231. CONCLUSÕES: Coletivamente, os dados sugeriram que a ET-1 produzida pelo tumor medeia as metástases ósseas osteoblásticas ao estimular a proliferação de osteoblastos e a nova formação óssea. O bloqueio do receptor ET(A) pode ser útil para prevenção e tratamento de metástases ósseas osteoblásticas devido ao câncer de mama ou próstata.