Fusão da Proteína 1 Interativa de Huntingtin com o Receptor do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas β (PDGFβR) na Leucemia Mielomonocítica Crônica com t(5;7)(q33;q11.2)

Relatamos a fusão do gene da proteína interativa de Huntingtin 1 (HIP1) com o gene do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas beta (PDGFbetaR) em um paciente com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com uma translocação t(5;7)(q33;q11.2). Análises de Southern blot das células da medula óssea do paciente com uma sonda de gene PDGFbetaR demonstraram rearranjo do gene PDGFbetaR. A reação em cadeia da polimerase ancorada usando primers de PDGFbetaR identificou um transcrito quimérico contendo o gene HIP1 localizado em 7q11.2, fundido ao gene PDGFbetaR em 5q33. HIP1 é uma proteína de 116 kD recentemente clonado através de triagem por dupla hibridação em levedura para proteínas que interagem com Huntingtin, a proteína mutada na doença de Huntington. A consequência da translocação t(5;7)(q33;q11.2) é um gene de fusão HIP1/PDGFbetaR que codifica os aminoácidos de 1 a 950 de HIP1 unidos em quadro ao domínio transmembranar e da tirosina quinase do PDGFbetaR. O transcrito inverso PDGFbetaR/HIP1 não é expresso. HIP1/PDGFbetaR é uma proteína de 180 kD quando expressa na linha celular hematopoética murina, Ba/F3, e é constitutivamente fosforilada em tirosina. Além disso, HIP1/PDGFbetaR transforma as células Ba/F3 para crescimento independente de interleucina-3. Esses dados são consistentes com um mecanismo alternativo para a ativação da atividade da tirosina quinase do PDGFbetaR por fusão com HIP1, levando à transformação de células hematopoéticas, e podem implicar Huntingtin ou HIP1 na patogênese de malignidades hematopoéticas.