Evidências para dois caminhos de fosforilação distintos ativados por receptores de imunoglobulina E de alta afinidade.

O receptor de alta afinidade para imunoglobulina (Ig) E em mastócitos, junto com os receptores de antígeno em células T e B e os receptores Fc para IgG, pertence a uma classe de receptores que não possuem atividade quinase intrínseca, mas ativam quinases não receptoras de tirosina e serina/treonina. O envolvimento do receptor desencadeia uma cadeia de eventos de sinalização que leva da fosforilação de proteínas à ativação da fosfolipase C específica para fosfatidilinositol, um aumento nos níveis de cálcio intracelular e, em última análise, a ativação de funções mais especializadas. O desligamento do receptor de IgE leva à reversão da fosforilação por fosfatases não definidas e à inibição das vias de ativação. Aqui mostramos que o óxido de fenilarsina, um químico que reage com grupos tiol e que foi relatado como inibidor de fosfatases de tirosina, desacopla o sinal de fosforilação mediado pelo receptor de IgE da ativação do metabolismo do fosfatidilinositol, do aumento nos níveis de cálcio intracelular e da liberação de serotonina. O óxido de fenilarsina não inibe nem as quinases (de tirosina e serina/treonina) que fosforilam o receptor e vários substratos celulares, nem, inesperadamente, as fosfatases responsáveis pela desfosforilação após o desligamento do receptor. Em contraste, ele anula a fosforilação mediada pelo receptor da fosfolipase C-gama 1, mas não a atividade da fosfolipase C in vitro. Portanto, a fosforilação e ativação da fosfolipase C provavelmente requer um elemento sensível ao óxido de fenilarsina. A agregação do receptor, assim, ativa pelo menos dois caminhos de fosforilação distintos: um caminho insensível ao óxido de fenilarsina que leva à fosforilação/desfosforilação do receptor e de vários substratos e um caminho sensível que leva à fosforilação da fosfolipase C-gama 1.