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Células endoteliais capilares de camundongo (linha celular 1G11) embutidas em géis de colágeno tipo I sofrem angiogênese in vitro. As células reorganizam-se rapidamente e formam estruturas semelhantes a capilares quando estimuladas com soro. O fator de crescimento transformador beta1 (TGF-beta1) sozinho pode substituir o soro e induzir a sobrevivência celular e a formação de rede tubular. Esta atividade angiogênica mediada pelo TGF-beta1 depende da sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) e da quinase regulada por mitógenos p42/p44 (MAPK). Demonstramos que inibidores específicos de qualquer uma das vias (wortmannina, LY-294002 e PD-98059) suprimiram todos a angiogênese induzida pelo TGF-beta1, principalmente comprometendo a sobrevivência celular. Estabelecemos que o TGF-beta1 estimulou a expressão de mRNA e proteína do TGF-alfa, a fosforilação em tirosina de uma proteína de membrana de 170 kDa representando o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGF), e a ativação retardada da PI3K/Akt e p42/p44 MAPK. Além disso, demonstramos que todos esses eventos de sinalização mediados pelo TGF-beta1, incluindo formação de rede tubular, foram suprimidos ao incubar células endoteliais estimuladas pelo TGF-beta1 com uma forma solúvel de um receptor de EGF (ErbB-1) ou tyrphostin AG1478, um bloqueador específico da quinase de tirosina do receptor de EGF. Finalmente, a adição de TGF-alfa sozinha estimulou pouco a angiogênese; no entanto, ao reduzir a morte celular, potencializou fortemente a ação do TGF-beta1. Portanto, propomos que o TGF-beta1 promove a angiogênese pelo menos em parte através da secreção autócrina do TGF-alfa, um fator de crescimento para sobrevivência celular, ativando a PI3K/Akt e p42/p44 MAPK.
Viñals et al. (qui,) estudaram esta questão.