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OBJETIVO: Oclusões coronárias breves causam regulação positiva da expressão em uma ampla variedade de genes. Essas mudanças na concentração de mRNA tecidual podem ter sido produzidas por eventos transcricionais ou pós-transcricionais. O objetivo deste estudo foi discriminar entre aumento da transcrição e mudanças na estabilidade do mRNA utilizando ensaios run-on com núcleos de miócitos isolados. MÉTODOS: Núcleos de miócitos isolados de miocárdio isquêmico/reperfundido e normal foram incubados com ribonucleotídeos marcados. O RNA radioativo foi então hibridizado com sondas específicas de cDNA e blotos de slot foram autoradiografados. RESULTADOS: Houve um aumento na atividade transcripcional para os proto-oncogenes c-myc, c-jun, jun-B e jun-D. Houve aumentos marcantes na atividade transcripcional para Ca(2+)-ATPase sarcoplasmática, calmodulina, fosfolambano e calsequestrina. Forte atividade transcripcional foi encontrada para os genes de ubiquitina e proteína de choque térmico (hsp27, hsp70), e para PAI-1 e GAPDH. A transcrição do gene para a cadeia pesada da beta miosina não foi alterada. CONCLUSÕES: Mudanças na concentração tecidual de espécies de mRNA após oclusão coronária breve e reperfusão são, na maioria das vezes, o resultado de atividade transcripcional alterada. Aumento nas concentrações de mRNA de c-fos observadas em estudos anteriores não podem ser explicadas pela atividade transcripcional dos miócitos durante a reperfusão. A calmodulina é fortemente transcrita, mas a concentração tecidual permanece constante. O padrão geral de expressão gênica é indicativo de dano em nível molecular, e proteínas ligadoras de cálcio (entre talvez muitas outras) estão necessitando de reparo.
Knöll et al. (Sex,) estudaram essa questão.