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JUSTIFICATIVA: Diversos agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1RA) e inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2i) demonstraram benefício cardiovascular no diabetes tipo 2 em grandes ensaios clínicos randomizados em pacientes com doença cardiovascular estabelecida ou múltiplos fatores de risco. No entanto, poucos participantes dos ensaios estavam em uso de ambos os agentes, e permanece incerto se a adição de SGLT2i à terapia com GLP-1RA confere benefícios cardiovasculares adicionais. MÉTODOS: Pacientes que adicionaram SGLT2i ou sulfonilureias ao GLP-1RA basal foram identificados em 3 bancos de dados de reivindicações de saúde dos EUA (2013-2018) e pareados por escore de propensão na proporção de 1:1, ajustando para >95 covariáveis basais. Os desfechos primários foram um desfecho cardiovascular composto (compreendendo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortalidade por todas as causas) e hospitalização por insuficiência cardíaca. Hazard ratios (HRs) ajustados e IC 95% foram estimados em cada banco de dados e combinados por meio de metanálise de efeitos fixos. RESULTADOS: Entre os 12.584 pares pareados por escore de propensão (idade média DP, 58,3 10,9 anos; 48,2% do sexo masculino) nos 3 conjuntos de dados, ocorreram 107 eventos do desfecho cardiovascular composto (taxa de incidência por 1.000 pessoas-ano, 9,9 IC 95%, 8,1-11,9) entre os que iniciaram SGLT2i em comparação com 129 eventos (taxa de incidência, 13,0 IC 95%, 10,9-15,3) entre os que iniciaram sulfonilureias, correspondendo a um HR agrupado ajustado de 0,76 (IC 95%, 0,59-0,98); essa redução no desfecho cardiovascular composto foi impulsionada por reduções numéricas no risco de infarto do miocárdio (HR, 0,71 IC 95%, 0,51-1,003) e mortalidade por todas as causas (HR, 0,68 IC 95%, 0,40-1,14), mas não de acidente vascular cerebral (HR, 1,05 IC 95%, 0,62-1,79). Para o desfecho de hospitalização por insuficiência cardíaca, ocorreram 141 eventos (taxa de incidência, 13,0 IC 95%, 11,0-15,2) entre os que iniciaram SGLT2i versus 206 eventos (taxa de incidência, 20,8 IC 95%, 18,1-23,8) entre os que iniciaram sulfonilureias, correspondendo a um HR agrupado ajustado de 0,65 (IC 95%, 0,50-0,82). CONCLUSÕES: O risco de confusão residual não pode ser totalmente excluído. Agentes terapêuticos individuais dentro de cada classe podem apresentar diferentes magnitudes de efeito. Nesta grande coorte de mundo real de pacientes com diabetes já em uso de GLP-1RA, a adição de SGLT2i conferiu maior benefício cardiovascular em comparação com a adição de sulfonilureia. A magnitude da redução do risco cardiovascular foi comparável ao benefício observado em ensaios de desfechos cardiovasculares de SGLT2i versus placebo, nos quais o uso basal de GLP-1RA foi mínimo.
Dave et al. (Fri,) estudaram essa questão.