CREB: Um Fator de Transcrição Induzido por Estímulos Ativado por uma Diversa Gama de Sinais Extracelulares

Estímulos extracelulares provocam mudanças na expressão gênica em células-alvo ativando cascatas de quinases de proteína intracelulares que fosforilam fatores de transcrição dentro do núcleo. Um dos fatores de transcrição induzidos por estímulos mais bem caracterizados, proteína ligante do elemento de resposta ao AMP cíclico (CREB), ativa a transcrição de genes-alvo em resposta a uma diversificada gama de estímulos, incluindo hormônios peptídicos, fatores de crescimento e atividade neuronal, que ativam uma variedade de quinases de proteína, incluindo a quinase de proteína A (PKA), quinase ribossômica S6 pp90 (pp90RSK) e quinases de proteína dependentes de Ca2+/calmodulina (CaMKs) corrigido. Essas quinases todas fosforilam o CREB em um determinado resíduo, a serina 133 (Ser133), e a fosforilação de Ser133 é necessária para a transcrição mediada pelo CREB. Apesar desta característica comum, o mecanismo pelo qual o CREB ativa a transcrição varia dependendo do estímulo. Em alguns casos, as vias de sinalização visam locais adicionais no CREB ou proteínas associadas ao CREB, permitindo que o CREB regule programas distintos de expressão gênica sob diferentes condições de estimulação. Esta revisão discute os mecanismos moleculares pelos quais o CREB fosforilado em Ser133 ativa a transcrição, as vias de sinalização intracelular que levam à fosforilação do CREB em Ser133, e as características de cada via de sinalização que conferem especificidade no nível da ativação do CREB.