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A replicação e biologia do vírus associado ao adeno (AAV) foram extensivamente estudadas usando sistemas de cultura celular, mas pouco se sabe sobre a biologia do AAV em hospedeiros naturais. Como parte de nosso interesse contínuo na biologia in vivo do AAV, descrevemos anteriormente a existência de genomas provirais extracromossômicos de AAV em tecidos humanos. No trabalho atual, descrevemos a estrutura molecular de clones de DNA infecciosos derivados diretamente desses tecidos. A amplificação linear em círculo rolante específica de sequência foi utilizada para isolar clones de DNA AAV circular nativo. Vários clones moleculares contendo genomas virais de comprimento unitário direcionaram a produção de AAV selvagem infeccioso após transfecção de DNA na presença de auxílio de adenovírus. A análise da sequência de DNA dos clones moleculares revelou a presença ubíqua de uma estrutura de repetição terminal invertida dupla-D (ITR), o que implicou um mecanismo pelo qual o vírus é capaz de manter a continuidade da sequência ITR e persistir na ausência da integração do cromossomo do hospedeiro. Esses dados sugerem que o ciclo de vida natural do AAV, ao contrário do que acontece com os retrovírus, pode não ter a integração do genoma como um componente obrigatório.
Schnepp et al. (Qui,) estudaram essa questão.