Vpr é Preferencialmente Alvo de CTL Durante a Infecção por HIV-1

As proteínas acessórias do HIV-1 Vpr, Vpu e Vif são essenciais para a replicação viral, e sua produção citoplasmática sugere que deveriam ser processadas para reconhecimento por CTLs. No entanto, a extensão à qual essas proteínas são alvo na infecção natural, bem como os epítopos CTL precisos dentro delas, ainda precisam ser definidos. Neste estudo, as respostas de CTL contra Vpr, Vpu e Vif do HIV-1 foram analisadas em 60 indivíduos infectados pelo HIV-1 e 10 controles negativos para HIV-1 usando peptídeos sobrepostos que abrangem toda a extensão das proteínas. A produção específica de IFN-gamma foi medida pelo ensaio ELISPOT e quantificação de citocinas intracelulares baseada em fluxo. A restrição de classe HLA I e a atividade citotóxica foram confirmadas após a isolação de linhas celulares de T CD8(+) específicas de peptídeos. Respostas de células T CD8(+) contra Vpr, Vpu e Vif foram encontradas em 45%, 2% e 33% dos indivíduos infectados pelo HIV-1, respectivamente. Múltiplos epítopos CTL foram identificados em regiões funcionalmente importantes de Vpr e Vif do HIV-1. Além disso, em indivíduos infectados nos quais a amplitude das respostas específicas ao HIV-1 foi avaliada de forma abrangente, Vpr e p17 foram as proteínas mais preferencialmente atingidas por unidade de comprimento por células T CD8(+). Esses dados indicam que, apesar do pequeno tamanho dessas proteínas, Vif e Vpr são frequentemente alvos de CTL na infecção natural por HIV-1 e contribuem de maneira importante para as respostas totais de células T CD8(+) específicas ao HIV-1. Essas descobertas serão importantes na avaliação da especificidade e amplitude das respostas imunes durante a infecção aguda e crônica, e no design e teste de vacinas candidatas contra o HIV.