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Evidências recentes ligaram a excitotoxicidade à geração de radicais livres. Examinamos se armadilhas de radicais livres podem atenuar lesões excitotóxicas in vivo. O pré-tratamento com N-terc-butil-alfa-(2-sulfofenil)-nitrona (S-PBN) atenuou significativamente lesões excitotóxicas estriatais em ratos produzidas por N-metil-D-aspartato (NMDA), ácido kainico, e ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-isoxazol-4-propânico (AMPA). De maneira similar, lesões estriatais produzidas por 1-metil-4-fenilpiridínio (MPP+), malonato, e 3-acetilpiridina foram significativamente atenuadas pelo tratamento com S-PBN ou alfa-fenil-N-terc-butilnitrona (PBN). A administração de S-PBN em combinação com o antagonista de NMDA MK-801 produziu efeitos aditivos contra a toxicidade de malonato e 3-acetilpiridina. Injeções de malonato resultaram em aumento da produção de radicais livres hidroxila (.OH) conforme avaliado pela conversão de salicilato em ácido 2,3- e 2,5-dihidroxibenzoico (DHBA). Este aumento foi significativamente atenuado por S-PBN, consistente com um efeito de captura de radicais livres. S-PBN não teve efeitos sobre as depleções de ATP induzidas por malonato e não teve efeito significativo na atividade eletrofisiológica espontânea estriatal. Esses resultados fornecem a primeira evidência direta in vivo para o envolvimento de radicais livres na excitotoxicidade e sugerem que antioxidantes podem ser úteis no tratamento de doenças neurológicas em que mecanismos excitotóxicos foram implicados.
Schulz et al. (Mon,) estudaram esta questão.