Caracterização e tratamento da púrpura trombótica trombocitopênica congênita

Resumo A púrpura trombótica trombocitopênica congênita (cTTP) é uma trombomicroangiopatia ultra-rara causada por uma deficiência hereditária de uma desintegrina e metaloproteinase com um motivo de trombospondina tipo 1, membro 13 (ADAMTS13). Existem dados limitados sobre correlação genótipo-fenótipo; não há consenso sobre o tratamento. Revisamos a maior coorte de casos de cTTP, diagnosticados no Reino Unido, nos últimos 15 anos. Setenta e três casos de cTTP foram diagnosticados, confirmados por análise genética. Noventa e três por cento estavam vivos no momento da revisão. Trinta e seis por cento apresentavam mutações homozigóticas; 64% apresentavam mutações heterozigóticas compostas. Foram observados dois picos de apresentação: infância (idade média de diagnóstico, 3,5 anos) e adolescência, tipicamente relacionado à gravidez (idade média de diagnóstico, 31 anos). As mutações genéticas diferiram pela idade de início, com mutações prespacer mais associadas ao início na infância (P = .0011). Sessenta e nove por cento das apresentações em adultos estavam associadas à gravidez. Plasma fresco congelado (FFP) e concentrado de fator VIII de pureza intermediária foram usados como tratamento. Oitenta e oito por cento dos pacientes com contagens sanguíneas normais, mas com dores de cabeça, letargia ou dor abdominal, relataram resolução dos sintomas com terapia profilática. O regime mais comum atualmente utilizado de FFP a cada 3 semanas se mostrou insuficiente para 70% dos pacientes, sendo necessárias infusões semanais ou quinzenais. A incidência de acidente vascular cerebral foi significativamente reduzida em pacientes recebendo terapia profilática (2% vs 17%; P = .04). A longo prazo, existe risco de dano a órgãos-alvo, observado em 75% dos pacientes com diagnóstico tardio de cTTP. Em conclusão, mutações prespacer estão associadas ao desenvolvimento mais precoce dos sintomas de cTTP. A reposição profilática de ADAMTS13 diminui o risco de danos a órgãos-alvo, como acidente vascular cerebral isquêmico, e resolve sintomas previamente não reconhecidos em pacientes com doença não manifesta.